這是一個(gè)關(guān)于麻醉藥品培訓(xùn)ppt課件，全麻藥；局麻藥；發(fā)現(xiàn)；局部麻醉藥的分類；可卡因的缺點(diǎn)；苯甲酸酯類的研究；氨代烷基側(cè)鏈氨代烷基側(cè)鏈的重要性；分類；利多卡因；藥理作用，麻醉藥Aneasthetics 無(wú)麻醉前的手術(shù) “ 　……在手術(shù)前夕，我就像一個(gè)被判處死刑而正在等待執(zhí)行的罪犯一樣，數(shù)著鐘點(diǎn)，豎著耳朵，聽著醫(yī)生到來(lái)時(shí)四輪馬車的聲音，精神徹底崩潰了……無(wú)力地防抗著強(qiáng)制性的捆綁按壓，只好把性命交給令人畏懼的手術(shù)刀… 第一次公開麻醉手術(shù) 1846年前的外科手術(shù) 為減少病人的痛苦，醫(yī)生必須在短短的幾分鐘內(nèi)，給病人把手術(shù)做完切除乳房半分鐘膀胱取石一分鐘 Morton’s Epitaph Inventor and Revealer of Anaesthetic Inhalation. Before Whom, in All Time, Surgery Was Agony. By Whom Pain in Surgery Was Averted and Annulled. Since Whom Science Has Control of Pain. Henry Jacob Bigelow 全麻藥：　吸入麻醉藥：乙醚、氟烷　靜脈麻醉藥：氯胺酮、羥丁酸鈉局麻藥：普魯卡因、利多卡因、丁卡因　Local Anesthetics 局部使用時(shí)能夠阻斷神經(jīng)沖動(dòng)從局部向大腦傳遞的藥物在口腔、眼科、婦科和外科小手術(shù)中暫時(shí)解除疼痛，歡迎點(diǎn)擊下載麻醉藥品培訓(xùn)ppt課件。

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麻醉藥Aneasthetics 無(wú)麻醉前的手術(shù) “ 　……在手術(shù)前夕，我就像一個(gè)被判處死刑而正在等待執(zhí)行的罪犯一樣，數(shù)著鐘點(diǎn)，豎著耳朵，聽著醫(yī)生到來(lái)時(shí)四輪馬車的聲音，精神徹底崩潰了……無(wú)力地防抗著強(qiáng)制性的捆綁按壓，只好把性命交給令人畏懼的手術(shù)刀… 第一次公開麻醉手術(shù) 1846年前的外科手術(shù) 為減少病人的痛苦，醫(yī)生必須在短短的幾分鐘內(nèi)，給病人把手術(shù)做完切除乳房半分鐘膀胱取石一分鐘 Morton’s Epitaph Inventor and Revealer of Anaesthetic Inhalation. Before Whom， in All Time， Surgery Was Agony. By Whom Pain in Surgery Was Averted and Annulled. Since Whom Science Has Control of Pain. Henry Jacob Bigelow 全麻藥：　吸入麻醉藥：乙醚、氟烷　靜脈麻醉藥：氯胺酮、羥丁酸鈉局麻藥：普魯卡因、利多卡因、丁卡因　Local Anesthetics 局部使用時(shí)能夠阻斷神經(jīng)沖動(dòng)從局部向大腦傳遞的藥物在口腔、眼科、婦科和外科小手術(shù)中暫時(shí)解除疼痛 　局麻藥 發(fā)現(xiàn) 局部麻醉藥 的分類　普魯卡因、利多卡因 構(gòu)效關(guān)系SAR 可卡因的缺點(diǎn)具有成癮性及其它一些毒副反應(yīng)致變態(tài)反應(yīng)性組織刺激性及水溶液不穩(wěn)定等價(jià)格高結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)化，尋找更好的局部麻醉藥 3.苯甲酸酯在Cocaine的局部麻醉作用中的重要性 Cocaine經(jīng)水解得愛康寧(Ecgonine)、苯甲酸及甲醇，三者都不具局部麻醉作用。用其它羧酸代替苯甲酸與愛康寧成酯后，麻醉作用降低或完全消失。由莨菪酮還原再酯化生成的托哌可卡因(Trooacocaine) 具有局麻活性，表明可卡因的甲氧羰基并非活性所必須的基團(tuán)。簡(jiǎn)化愛康寧的結(jié)構(gòu)均有麻醉活性莨菪烷雙環(huán)結(jié)構(gòu)非必要 苯甲酸酯類的研究 1890年證實(shí)對(duì)氨基苯甲酸乙酯（苯佐卡因）具有局部麻醉作用啟示: Benzocaine和Cocaine在結(jié)構(gòu)上有聯(lián)系 在1904年得到Procaine 氨代烷基側(cè)鏈 氨代烷基側(cè)鏈的重要性 Cocaine分子中復(fù)雜的Ecgonine結(jié)構(gòu)----相當(dāng)于氨代烷基側(cè)鏈的作用分 類芳酸酯類酰胺類氨基醚類氨基酮類其他類 氨基甲酸酯類 脒類普魯卡因 Procaine 1. 命名：4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯鹽酸鹽，又名鹽酸奴佛卡因理化性質(zhì)：在空氣中穩(wěn)定，但對(duì)光線敏感，宜避光貯存（苯胺）酸、堿和體內(nèi)酯酶均能促使其水解（酯基）。 pH 3~3.5 最穩(wěn)定 pH值↑水解加快，溫度↑也促進(jìn)水解 3. 鑒別：偶合反應(yīng)在稀鹽酸中與亞硝酸鈉生成重氮鹽，加堿性β-萘酚試液，生成猩紅色偶氮顏料。利多卡因 Lidocaine 發(fā)現(xiàn) 1936年全合成異蘆竹堿發(fā)現(xiàn)一個(gè)中間體有麻醉作用 1943年合成從53個(gè)類似化合物，篩選出局部麻醉作用比Procaine強(qiáng)2~9倍維持時(shí)間延長(zhǎng)一倍毒性相應(yīng)較大利多卡因 Lidocaine 命名：N-(2，6-二甲苯基)-2-(二乙氨基)乙酰胺鹽酸鹽一水合物　2-(Diethylamino)-N-(2， 6-dimethylphenyl) acetamide hydrochloridemonohydrate。 2. 性質(zhì)：不易水解（酰胺結(jié)構(gòu)，鄰位兩個(gè)甲基空間位阻），對(duì)酸堿均較穩(wěn)定與金屬離子形成有色的絡(luò)鹽：　eg.與Co2+生成藍(lán)綠色沉淀　 與Cu2+生成藍(lán)紫色絡(luò)鹽 3. 藥理作用 Lidocaine于1943年首次合成，用作局部麻醉藥。比Procaine強(qiáng)2~9倍，維持時(shí)間延長(zhǎng)一倍，毒性也相應(yīng)較大。后發(fā)現(xiàn)Lidocmne還具有抗心律失常作用，尤其對(duì)室性心律失常療效較好，作用時(shí)間短暫，無(wú)蓄積性，不抑制心肌收縮力，治療劑量下血壓不降低。故1960年以后，還靜脈注射用于治療室性心動(dòng)過(guò)速和頻發(fā)室性早搏。 4. 代謝 構(gòu)效關(guān)系 ② 中間部分決定藥物穩(wěn)定性，影響作用時(shí)間 如：硫卡因（比Procaine大2倍），普魯卡因胺（Procaine的1%）通常2-3個(gè)碳較好。連接鏈上引入甲基，可以阻礙水解，作用時(shí)間延長(zhǎng)。P99 ①②之間插入共軛基團(tuán)，活性保持；如果插入-CH2-、-O-，破壞共軛，破壞兩性離子的形成，活性↓ ③ 氨基端: 親水部分仲胺、叔胺、吡咯、哌啶、嗎啉等。仲胺刺激性大，叔胺最常見，pKa 7.5～7.9，生理?xiàng)l件下為離子型TRZ紅軟基地